Cercetători de la Școala de Medicină Veterinară a Universității din Pennsylvania (Penn Vet) și din cadrul Perelman School of Medicine au obținut rezultate care susțin dezvoltarea unei terapii genetice pentru boala Best, o afecțiune ereditară rară care afectează vederea și apare de obicei în copilărie sau adolescență.

Boala Best, cunoscută și sub denumirea de distrofie maculară viteliformă Best, este provocată de mutații ale genei BEST1 și, în prezent, nu are un tratament curativ. Afecțiunea afectează macula, partea centrală a retinei responsabilă de vederea clară necesară pentru activități precum cititul, condusul sau recunoașterea fețelor.

Rezultatele studiului, publicat în revista Human Gene Therapy, arată că o terapie genică a reușit să refacă structura și funcția retinei la câini care prezentau mutații naturale ale genei BEST1, aceeași genă implicată în boala Best și în alte boli ereditare ale retinei la oameni, inclusiv bestrofinopatia autozomal recesivă (ARB).

Potrivit autorilor, aceste rezultate au furnizat datele preclinice necesare pentru depunerea unei cereri de autorizare către Administrația pentru Alimente și Medicamente din Statele Unite (FDA), în vederea începerii studiilor clinice de fază 1b/2a la persoane cu aceste afecțiuni.

Compania Opus Genetics Inc. a început deja aceste studii și a anunțat recent că a finalizat recrutarea participanților din primul grup, format din pacienți cu forme dominante și recesive ale bolilor retiniene cauzate de mutații ale genei BEST1.

„Natura ne-a oferit un partener extraordinar prin acești câini. Pentru că dezvoltă în mod natural aceeași boală ereditară a retinei întâlnită la oameni, ei ne-au permis să evaluăm această terapie într-un mod în care niciun alt animal sau metodă alternativă nu ar fi fost posibilă. Ceea ce am învățat din studiul lor a contribuit direct la tratamentul administrat acum pacienților umani”, a declarat William Beltran, profesor de oftalmologie și director al Diviziei de Terapii Retiniene Experimentale din cadrul Penn Vet.

Terapia, denumită OPGx-BEST1, constă în introducerea unei copii sănătoase a genei BEST1 direct în celulele retinei. Cercetătorii au evaluat tratamentul la câini cu mutații naturale ale acestei gene și au monitorizat animalele timp de peste trei luni pentru a analiza atât siguranța, cât și eficiența terapiei.

Rezultatele nu au evidențiat probleme importante de siguranță. Evaluările medicale de rutină, examinările oftalmologice și analiza microscopică a țesutului retinian nu au arătat că tratamentul ar fi afectat ochii sau alte organe.

În același timp, retina animalelor tratate a prezentat semne de ameliorare. Investigațiile imagistice au arătat că leziunile provocate de boală s-au redus sau au dispărut în zonele tratate, în timp ce regiunile netratate au continuat să prezinte semne de evoluție a bolii.

Analizele microscopice au confirmat și păstrarea fotoreceptorilor, celulele retinei care detectează lumina și care se deteriorează pe măsură ce boala avansează.

Cercetătorii au observat și o îmbunătățire a funcției retinei. Testele de electroretinografie, care măsoară răspunsul electric al retinei la lumină, au arătat răspunsuri mai puternice atât din partea celulelor responsabile de vederea în lumină slabă, cât și a celor implicate în vederea diurnă, comparativ cu ochii netratați. Acest rezultat indică faptul că terapia a îmbunătățit atât structura retinei, cât și funcția acesteia.

Autorii arată că aceste rezultate au demonstrat că terapia poate fi administrată în condiții de siguranță și că poate contribui la păstrarea și îmbunătățirea funcției retiniene, informații necesare pentru solicitarea aprobării studiilor clinice la oameni.

Studiul se bazează pe cercetările desfășurate de William Beltran și Gustavo D. Aguirre, profesor de genetică medicală și oftalmologie, împreună cu colaboratorii lor Artur Cideciyan și Samuel Jacobson, specialist în boli ereditare ale retinei.

Timp de aproape cinci decenii, cercetările coordonate de Gustavo D. Aguirre au analizat baza genetică a mai multor boli ereditare de vedere la câini, inclusiv orbirea congenitală, retinita pigmentară, acromatopsia și boala Best. Aceste studii au contribuit la dezvoltarea unor modele animale utilizate pentru evaluarea terapiilor genetice destinate bolilor oculare.

Autorii amintesc că o terapie genetică destinată unei forme de amauroză congenitală Leber provocată de mutații ale genei RPE65 este deja disponibilă după ce a fost evaluată cu succes în studii realizate pe câini și ulterior în studii clinice la oameni.

Sursa: vet.upenn.edu