Cele două principale diagnostice diferențiale pentru creșterea temperaturii corporale (> 39oC) sunt febra (pirexia) și hipertermia. Hipertermia se instalează în urma unei activități musculare intense, a unei temperaturi ambientale crescute sau ca urmare a unei rate metabolice crescute (ex.: hipertiroidism). Febra se instalează atunci când nivelul prag al termoreglării hipotalamice crește, ceea ce duce la creșterea temperaturii corporale prin mecanisme fiziologice care induc o producție endogenă de căldură sau declanșarea unor mecanisme de conservare a căldurii. Dacă cauza febrei nu este determinată nici după două săptămâni, simptomul se clasifică drept febră de origine necunoscută.