Un studiu de fezabilitate recent, publicat în American Journal of Veterinary Research, indică rezultate încurajatoare pentru niclosamida stearat (mNSPT) – o formulare intravenoasă, nanoparticulată – în tratamentul osteosarcomului canin. Deși datele sunt preliminare și provin dintr-un lot mic, semnalele farmacocinetice și de supraviețuire susțin continuarea cercetărilor clinice.

De ce contează această abordare

Niclosamida este un antiparazitar vechi, cu activitate anticancer demonstrată în modele de laborator, dar utilizarea sa clinică a fost limitată de solubilitatea și biodisponibilitatea scăzute. Echipa de cercetare a dezvoltat un promedicament stearat ambalat în nanoparticule, administrat intravenos, care eliberează niclosamida în circulație și permite atingerea unor concentrații plasmatice potențial terapeutice, peste pragurile citotoxice observate in vitro pentru osteosarcom.

Ce arată studiul

• Design: studiu de fezabilitate, pe câini cu osteosarcom apărut natural, deținuți de clienți.
• Participanți: 10 câini; toți au beneficiat de rezecție tumorală și 4 cicluri de carboplatină (standard of care).
• Intervenție: 7 câini au primit până la 4 perfuzii săptămânale de mNSPT (10 mg/kg).
• Farmacocinetică: concentrația plasmatică maximă medie (Cmax) ~135 µg/mL pentru promedicament și ~23 µg/mL pentru niclosamida eliberată; timp de înjumătățire terminal ~4,6 h (mNSPT) și 3,2 h (niclosamidă).
• Rezultate clinice (observaționale): la cei 7 câini tratați, timpul median până la metastazare ~510 zile, iar supraviețuirea mediană ~632 zile; 3 câini au depășit 4 ani de supraviețuire. Autorii subliniază că rezultatele sunt ne-randomizate și bazate pe un eșantion mic.

Siguranță și precauții la perfuzie

Au fost raportate reacții asociate perfuziei: creșteri tranzitorii ale enzimelor hepatice, episoade de hiperpnee/panting, febră și un eveniment de hipertermie severă care a necesitat intervenție. Pe baza experienței din studiu, pentru viitoarele trialuri sunt recomandate:

• monitorizarea atentă a temperaturii și frecvenței respiratorii în timpul și după perfuzie;
• posibilitatea de încetinire/oprire a perfuziei la apariția semnelor;
• măsuri de răcire, oxigen și protocoale de urgență disponibile;
• profil hepatic bazal și monitorizare serială, mai ales în primele 1–2 săptămâni.

Ce urmează

Autorii consideră acest studiu un prim pas și solicită:

1. Studii de determinare a dozei maxime tolerate (dose-finding);
2. Trial randomizat, de eficacitate, de amploare în câini, pentru a valida semnalele de supraviețuire;
3. Profilare farmacocinetică extinsă (eșantionare mai completă) pentru a corela expunerea cu eficacitatea și toxicitatea;
4. Confirmarea livrării la nivel tumoral (engagement farmacodinamic);
5. Optimizarea siguranței perfuziei (rată, premedicație, hepatoprotecție);
6. Planificare translațională pentru studii la om, folosind modelul canin ca platformă relevantă.

Concluzie

Administrarea intravenoasă a unui promedicament de niclosamidă a atins niveluri plasmatice potențial terapeutice și a fost asociată cu semnale de supraviețuire promițătoare într-un grup mic de câini cu osteosarcom. Deși nu justifică încă utilizarea clinică largă, datele susțin ferm continuarea cercetărilor prin studii controlate și mai ample.

Referință: Eward WC, Pavic K, Spasojevic I, et al. Novel niclosamide stearate prodrug therapeutic shows potential efficacy against naturally occurring canine osteosarcoma in a clinical feasibility study. Am J Vet Res. 2025;87(1):ajvr.24.06.0176. doi:10.2460/ajvr.24.06.0176

Sursa: dvm360.com