Candida albicans (C. albicans), cel mai frecvent patogen fungic uman, provoacă o varietate de boli, de la infecții orale și genitale recurente, la boli invazive care pun viața în pericol. Cercetătorii de la Universitatea de Medicină Veterinară din Viena au făcut acum o descoperire semnificativă: dacă tirozin kinaza 2 (TYK2), o proteină esențială pentru semnalizarea imunitară, lipsește, acest lucru crește rezistența la infecțiile cu C. albicans. Lucrarea a fost publicată recent în revista științifică Nature Communications.

TYK2 este esențială pentru reglarea răspunsurilor imune prin rolul său în semnalizarea citokinelor și este importantă pentru apărarea împotriva agenților patogeni. Interesant este faptul că, deși pacienții cu deficit de TYK2 sunt foarte susceptibili la infecții bacteriene și virale, aceștia nu prezintă un risc crescut de a dezvolta infecții fungice. Pe de altă parte, pacienții cu mutații activatoare ale TYK2 pot dezvolta boli inflamatorii și autoimune precum psoriazisul. 

Acest rol dublu - atât de protecție, cât și de promovare a bolilor - a motivat echipa condusă de Birgit Strobl de la Centrul de BioȘtiințe Vetmeduni să investigheze rolul TYK2 în imunitatea fungică - un subiect care nu fusese cercetat până atunci. Oamenii de știință au descoperit o funcție surprinzătoare a TYK2: în contrast cu rolul său protector în apărarea împotriva agenților patogeni bacterieni și virali, TYK2 afectează răspunsul imun la infecțiile fungice locale cu Candida albicans.

„Am folosit C. albicans pentru a stabili un model de infecție fungică la șoarecii cărora le lipsește TYK2, deoarece acest patogen fungic reprezintă o povară semnificativă pentru sănătate și cauzează milioane de infecții în fiecare an la nivel mondial”, explică primul autor al studiului, Sara Miranda, de la Centrul de Științe Biologice de la Vetmeduni. „Ne-am concentrat asupra infecțiilor cutanate deoarece răspunsul imun la bolile fungice localizate nu este la fel de bine caracterizat ca cel la infecțiile sistemice”, a adăugat aceasta.

Cercetarea a fost realizată în colaborare cu echipa lui Karl Kuchler (Max Perutz Labs, Universitatea de Medicină din Viena), experți în biologia și patogeneza fungică, în cadrul proiectului doc.fund TissueHome finanțat de FWF.

Folosind modele de șoareci modificate genetic, cercetătorii au putut demonstra că absența activității TYK2 îmbunătățește controlul infecțiilor, accelerează vindecarea rănilor și reduce semnificativ răspândirea ciupercilor la alte organe, cum ar fi rinichii.

Studiul oferă, de asemenea, o perspectivă asupra modului în care TYK2 influențează comportamentul celulelor imunitare. La șoarecii cu deficit de TYK2, neutrofilele - celule imunitare care acționează ca prim răspuns - au format o barieră densă, protectoare, formată în cea mai mare parte din celule moarte, în jurul locului infecției, conținând în mod eficient ciuperca și împiedicând răspândirea acesteia. Cercetătorii au constatat, de asemenea, că semnalizarea dependentă de TYK2, în special cea care stimulează producția unei proteine numite interferon-gamma (IFNγ), favorizează pătrunderea C. albicans în pielea profundă și răspândirea la organe îndepărtate.

Această descoperire este deosebit de importantă, deoarece inhibitorii TYK2, cum ar fi deucravacitinib, sunt din ce în ce mai utilizați pentru tratarea bolilor autoimune, cum ar fi psoriazisul. Rezultatele sugerează că inhibitorii TYK2 nu cresc riscul de infecții fungice și pot reprezenta chiar o opțiune terapeutică promițătoare pentru tratamentul bolilor fungice invazive.

Sursa: vetmeduni.ac.at